高甘油三酯血癥（HTG）是臨床實(shí)踐中最常見的血脂異常類型之一，中國人群中HTG患病率尤其高，2019年一項(xiàng)關(guān)于中國成人血脂水平的研究顯示，血脂異常患病率高達(dá)15%。HTG是動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）及急性胰腺炎的危險(xiǎn)因素之一，且與超重/肥胖癥、胰島素抵抗/2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）及慢性腎臟病（CKD）密切相關(guān)。
早期發(fā)現(xiàn)、加強(qiáng)生活方式干預(yù)、藥物治療等對(duì)于降低ASCVD風(fēng)險(xiǎn)、預(yù)防急性胰腺炎等疾病風(fēng)險(xiǎn)具有重要臨床意義。近期，2023年《高甘油三酯血癥臨床管理多學(xué)科專家共識(shí)》發(fā)布，該指南對(duì)HTG患者的生活方式干預(yù)及藥物治療進(jìn)行了系統(tǒng)闡述，下面讓我們看看最新指南怎么說。
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一、生活方式干預(yù)
生活方式干預(yù)是HTG治療的基礎(chǔ)，主要包括營養(yǎng)管理以及運(yùn)動(dòng)和減重。
1. 營養(yǎng)管理
主要原則是在滿足每日必需營養(yǎng)的基礎(chǔ)上控制總熱量攝入，合理選擇各營養(yǎng)素的構(gòu)成比例。
碳水化合物：多攝入富含膳食纖維、低血糖生成指數(shù)的食物，少攝入精制碳水化合物及添加糖的食物。
脂肪：盡量以不飽和脂肪酸（包括單不飽和脂肪酸和多不飽和脂肪酸）代替飽和脂肪酸，避免攝入反式脂肪酸。有胰腺炎風(fēng)險(xiǎn)的重度HTG患者需更嚴(yán)格控制脂肪攝入。
蛋白質(zhì)：增加蛋白質(zhì)攝入。高蛋白飲食定義為：蛋白質(zhì)供能比25%、脂肪供能比30%、碳水化合物供能比45%。研究發(fā)現(xiàn)，相較于普通蛋白飲食，高蛋白飲食更能降低甘油三酯和體重。
其他飲食推薦：增加新鮮蔬菜和水果的攝入（推薦每日攝入300 g~500 g蔬菜、200 g~350 g水果）；多吃豆類及豆制品；建議每周攝入魚類至少兩次或300 g~500 g；限制全脂類奶制品的攝入，盡量避免攝入添加糖的奶制品和飲料。
2. 運(yùn)動(dòng)和減重
推薦每周至少進(jìn)行150 min中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)或75 min高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)。超重/肥胖癥者應(yīng)進(jìn)一步增加運(yùn)動(dòng)量，將體重降至相對(duì)合適的范圍。
二、HTG藥物治療
以降低甘油三酯水平為主的調(diào)脂藥物有貝特類藥物、處方級(jí)ω-3脂肪酸和煙酸類藥物，這些藥物主要用于治療HTG及預(yù)防相關(guān)胰腺炎。
1. 貝特類藥物（如非諾貝特等）
該類藥物是過氧化物酶體增殖物激活受體α（PPARα）激動(dòng)劑，通過激活PPARα和脂蛋白脂酶而降低血清甘油三酯水平、升高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。貝特類藥物可將甘油三酯水平降低25%~50%。
2. ω-3脂肪酸（魚油的有效成分）
ω-3脂肪酸通過減少甘油三酯的合成與分泌、增加甘油三酯從極低密度脂蛋白（VLDL）顆粒中的清除來降低甘油三酯。ω-3脂肪酸分為處方級(jí)和非處方級(jí)兩類，兩者不可相提并論，該共識(shí)中所指的ω-3脂肪酸均為處方級(jí)。處方級(jí)ω-3脂肪酸純度高、劑量高。臨床研究結(jié)果表明，ω-3脂肪酸類藥物可將甘油三酯水平降低20%~45%。
處方級(jí)ω-3脂肪酸包括3類：
1）單一成分的EPA乙酯（IPE）；
2）ω-3脂肪酸乙酯，含二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）；
3）ω-3羧酸，包含EPA、DHA和二十二碳五烯酸（DPA）。
3. 煙酸類藥物
煙酸既可以降低血清甘油三酯，又可以增加HDL-C水平，還能降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。煙酸可將甘油三酯水平降低約35%。在HTG患者及他汀類藥物不耐受患者中，煙酸類藥物可能仍有一定的臨床價(jià)值。不過該類藥物雖然有上述這些有利的調(diào)脂作用，但是兩項(xiàng)大型臨床試驗(yàn)（AIM-HIGH和HPS2-THRIVE）卻沒有顯示出該類藥物有任何益處。
4. 有降甘油三酯作用的其他降脂藥物（如他汀類藥物）
該類藥物主要降低LDL-C，同時(shí)可小幅降低甘油三酯水平。他汀類藥物可將甘油三酯水平降低約15%~20%。接受他汀類藥物治療的ASCVD患者及ASCVD高危人群若仍存在HTG，建議加用處方級(jí)ω-3脂肪酸（優(yōu)選IPE）或貝特類藥物（優(yōu)選非諾貝特），以降低ASCVD剩留風(fēng)險(xiǎn)。
5. 有降甘油三酯作用的非降脂藥物（如肝素、胰島素）
肝素能促進(jìn)脂蛋白酯酶（LPL）釋放，促進(jìn)甘油三酯水解，從而降低甘油三酯水平。
胰島素也能增加LPL表達(dá)，加速乳糜微粒（CM）和甘油三酯降解，可同時(shí)降低血糖和甘油三酯。
6. 新型降脂藥物
目前降低甘油三酯的新型干預(yù)方法以載脂蛋白C3（ApoC3）或血管生成素樣蛋白3（ANGPTL3）為靶點(diǎn)。
ApoC3通過抑制LPL而上調(diào)甘油三酯水平。ApoC3靶向反義寡核苷酸可使重度HTG患者的甘油三酯水平大幅下降。
抑制ANGPTL3水平能增強(qiáng)LPL的功能，從而促進(jìn)甘油三酯的脂解。目前正在研發(fā)的多種ANGPTL3靶向治療策略，包括ANGPTL3單克隆抗體和ANGPTL3反義寡核苷酸。
▲新型降脂藥物類型和靶點(diǎn)（圖片來源：參考資料[1]）
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參考資料（可上下滑動(dòng)查看）
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